Maglumat

Ezetimibe, holesteriniň siňdirilmeginiň güýçli we täze inhibitorydyr [1].

Holesterin lipid molekulasy bolup, membranalaryň gurluş bitewiligini we suwuklygyny saklamak we saklamak üçin zerurdyr.Şeýle hem, D witamini, öt kislotalary we steroid gormonlarynyň başlangyjy bolup hyzmat edýär.

Karotenoid (1 μM) bilen inkubasiýa edilen Caco-2 öýjüklerinde, ezetimibe (10 mg / L) ɑ-karotin we β-karotin üçin 50% inhibisiýa bilen karotenoid transportyny saklady.Mundan başga-da, β-kriptoksantiniň, likopeniň we lýuteiniň: zeaksantiniň (1: 1) daşalmagyna päsgel berdi.Şol bir wagtyň özünde, ezetimibe holesteriniň daşalmagyny 31% saklady.Ezetimibe ýerüsti reseptorlaryň SR-BI, ATP baglanyşdyryjy kaset daşaýjy, kiçi maşgala A (ABCA1), Niemann-Pick görnüşi C1 1 belok (NPC1L1) we retinoid kislotany kabul ediji (RAR) γ, SREBP beloklary baglanyşdyrýan sterol-kadalaşdyryjy elementiň aňlatmasyny peseltdi. -1 we SREBP-2, we bagyr X reseptory (LXR) β [3].

Apolipoprotein E nokautda (apoE - / -) syçanlarda ezetimibe (3 mg / kg) holesteriniň siňdirilmegini 90% saklaýar.Ezetimibe plazma holesterini peseltdi, HDL derejesini ýokarlandyrdy we aterosklerozyň ösüşini saklaýar [1].Adamzadyň III tapgyrynda Ezetimibe (10 mg) LDL holesteriniň, umumy holesteriniň we trigliseridleriň derejesini ep-esli derejede peseltdi we HDL holesteriniň derejesini ýokarlandyrdy [2].

Salgylar:
[1].Deýwis HR Jr, Compton DS, Hoos L we ş.m.Güýçli holesterini siňdirmek inhibitory Ezetimibe, ApoE nokaut syçanlarynda aterosklerozyň ösmegini saklaýar.Arterioskler tromb damar biol, 2001, 21 (12): 2032-2038.
[2].Klader JW.Ezetimibäniň tapylmagy: reseptoryň daşyndaky görnüş.J Med Chem, 2004, 47 (1): 1-9.
[3].A, Dawson HD, Harrison EH.Karotenoid transporty azalýar we lipid daşaýjylaryň SR-BI, NPC1L1 we ABCA1 aňlatmalary ezetimibe bilen bejerilen Caco-2 öýjüklerinde kadalaşdyrylýar.J Nutr, 2005, 135 (10): 2305-2312.

Düşündiriş

Ezetimibe (SCH 58235) güýçli holesterini siňdirmek inhibitorydyr.Ezetimibe, Niemann-Pick C1 meňzeş1 (NPC1L1) inhibitory we güýçli Nrf2 işjeňleşdirijisidir.

Witroda

Ezetimibe (Eze) sitotoksiklige sebäp bolmazdan güýçli Nrf2 işjeňleşdiriji hökmünde çykyş edýär.“Ezetimibe”, girdejili habarçynyň pikirine görä, Nrf2-iň transaktiwasiýasyny güýçlendirýär.Ezetimibe, şeýle hem GSTA1, gem kislorod-1 (HO-1) we Hepa1c1c7 we MEF öýjüklerinde Nqo-1 ýaly Nrf2 maksatly genleri düzýär.Ezetimibe, Nrf2 + / + MEF öýjüklerinde Nrf2 maksatly genleri jemleýär, bu induksiýa bolsa Nrf2 - / - MEF öýjüklerinde doly bloklanýar.Ezetimibe bilelikde alnanda, ROS garaşsyz görnüşde Nrf2 induktor romany hökmünde çykyş edýär [1].Adamyň huh7 gepatositleri Ezetimibe bilen öňünden taýýarlanýar (10)μM, 1 sag) we bagyr steatozyny ýüze çykarmak üçin palmit kislotasy (PA, 0,5 mM, 24 sag) bilen inkubasiýa edildi.Ezetimibe bejergisi, haýwanlaryň gözlegine laýyk gelýän PA-ýokarlanan trigliseridleriň (TG) derejesini ep-esli ýokarlandyrýar.PA bejergisi, Ezetimibe bejergisi bilen güýçlendirilen ATG5, ATG6 we ATG7 mRNA aňlatmalarynyň takmynan 20% azalmagyna getirdi.Mundan başga-da, Ezetimibe bejergisi LC3 belogynyň bolçulygynyň PA-da azalmagyny ep-esli ýokarlandyrdy [2].

MCE bu usullaryň takyklygyny özbaşdak tassyklamady.Olar diňe salgylanmak üçin.

Ezetimibe (Eze) administrasiýasy, metionine we holine ýetmezçilikli (MCD) iýmitlenýän syçanlaryň bagyr agramyny azaldar.Bu, Ezetimibäniň bagyr steatozyna peýdaly täsirlerine laýyk gelýär.Bagyr gistologiýasy, MCD diýetasynda syçanlarda köp sanly makrovesikulýar ýag damjasynyň görkezilýändigini görkezýär, ýöne Ezetimibe bejergisi bu damjalaryň sanyny we göwrümini ep-esli azaldar.Mundan başga-da, MCD dietasy bilen iýmitlenýän syçanlardaky bagyr fibrozy, Ezetimibe tarapyndan ep-esli ýokarlanýar [1].Ezetimibe bejergisi bolan OLETF syçanlarynda TG, erkin ýag kislotalary (FFA) we umumy holesterin (TC) ýaly ganyň we bagryň lipid derejesi ep-esli azalýar.Mundan başga-da, OLETF syçanlar, Ezetimibe tarapyndan ep-esli azalýan LETF haýwanlaryndan has ýokary mukdarda glýukoza, insulin, HOMA-IR, TG, FFA we TC görkezýär.Mundan başga-da, gistologiki derňew OLETF gözegçilik syçanlarynyň, Ezetimibäniň administrasiýasy tarapyndan berkidilen ýaşyna laýyk gelýän LETO gözegçiliklerine garanyňda, gepatositlerde has uly lipid damjalaryny görkezendigini görkezdi [2].

Saklamak

Himiki gurluşy