Düşündiriş

Ezetimibe, holesteriniň siňdirilmeginiň güýçli we täze inhibitorydyr [1].

Holesterin lipid molekulasy bolup, membranalaryň gurluş bitewiligini we suwuklygyny gurmak we saklamak üçin zerurdyr. Şeýle hem, D witamini, öt kislotalary we steroid gormonlarynyň başlangyjy bolup hyzmat edýär.

Karotenoid (1 μM) bilen inkubirlenen Caco-2 öýjüklerinde ezetimibe (10 mg / L) ɑ-karotin we β-karotin üçin 50% inhibisiýa bilen karotenoid transportyny saklady. Mundan başga-da, β-kriptoksantiniň, likopeniň we lýuteiniň: zeaksantin (1: 1) daşamagyny saklady. Şol bir wagtyň özünde, ezetimibe holesteriniň daşalmagyny 31% saklady. Ezetimibe, SR-BI, ATP baglanyşdyryjy kaset daşaýjy, kiçi maşgala A (ABCA1), Niemann-Pick görnüşi C1 1 belok (NPC1L1) we retinoid kislotany kabul ediji (RAR) γ, SREBP beloklary baglanyşdyrýan ýerüsti reseptorlaryň aňlatmasyny peseltdi. -1 we SREBP-2, we bagyr X reseptory (LXR) β [3].

Apolipoprotein E nokautynda (apoE - / -) syçanlarda ezetimibe (3 mg / kg) holesteriniň siňdirilmegini 90% saklady. Ezetimibe plazma holesterini peseltdi, HDL derejesini ýokarlandyrdy we aterosklerozyň ösüşini saklaýar [1]. Adamyň III tapgyrynda Ezetimibe (10 mg) LDL holesteriniň, umumy holesteriniň we trigliseridleriň derejesini ep-esli derejede peseltdi we HDL holesteriniň derejesini ýokarlandyrdy [2].

Salgylar:
[1]. Deýwis HR Jr, Compton DS, Hoos L we ş.m. Güýçli holesterini siňdirmek inhibitory Ezetimibe, ApoE nokaut syçanlarynda aterosklerozyň ösüşini saklaýar. Arterioskler tromb damar biol, 2001, 21 (12): 2032-2038.
[2]. Klader JW. Ezetimibäniň tapylmagy: reseptoryň daşyndaky görnüş. J Med Chem, 2004, 47 (1): 1-9.
[3]. A, Dawson HD, Harrison EH. Karotenoid transporty azalýar we SR-BI, NPC1L1 we ABCA1 lipid daşaýjylaryň aňlatmasy ezetimibe bilen bejerilen Caco-2 öýjüklerinde kadalaşdyrylýar. J Nutr, 2005, 135 (10): 2305-2312.

Düşündiriş

Ezetimibe (SCH 58235) güýçli holesterini siňdirmek inhibitorydyr. Ezetimibe, Niemann-Pick C1 meňzeş1 (NPC1L1) inhibitory we güýçli Nrf2 işjeňleşdirijisidir.

Witroda

Ezetimibe (Eze) sitotoksiklige sebäp bolmazdan güýçli Nrf2 işjeňleşdiriji hökmünde çykyş edýär. Ezetimibe, girdejili habarçynyň pikirine görä, Nrf2-iň transaktiwasiýasyny güýçlendirýär. Ezetimibe, şeýle hem, GSTA1, gem kislorod-1 (HO-1) we Hepa1c1c7 we MEF öýjüklerinde Nqo-1 ýaly Nrf2 maksatly genleri düzýär. Ezetimibe Nrf2 + / + MEF öýjüklerinde Nrf2 maksatly genleri düzýär, bu induksiýa bolsa Nrf2 - / - MEF öýjüklerinde doly bloklanýar. Ezetimibe bilelikde alnanda, ROS garaşsyz görnüşde Nrf2 romany hökmünde çykyş edýär [1]. Adamyň huh7 gepatositleri Ezetimibe bilen taýýarlanýar (10)μM, 1 sag) we palmit kislotasy (PA, 0,5 mM, 24 sag) bilen bagyr steatozyny ýüze çykarmak üçin inkubasiýa edildi. Ezetimibe bejergisi, haýwanlary öwrenişimize laýyk gelýän PA-da ýokarlanan trigliseridleriň (TG) derejesini ep-esli ýokarlandyrýar. PA bejergisi, Ezetimibe bejergisi bilen güýçlendirilen ATG5, ATG6 we ATG7 mRNA aňlatmalarynyň takmynan 20% peselmegine sebäp boldy. Mundan başga-da, Ezetimibe bejergisi, LC3 belok bollygynyň PA-induksion azalmagyny ep-esli ýokarlandyrdy [2].

MCE bu usullaryň takyklygyny özbaşdak tassyklamady. Olar diňe salgylanma üçin.

Ezetimibe (Eze) administrasiýasy, metionin we holin ýetmezçiligi (MCD) diýeti bilen iýmitlenýän syçanlaryň bagyr agramyny azaldar. Bu, Ezetimibäniň bagyr steatozyna peýdaly täsirlerine laýyk gelýär. Bagyr gistologiýasy, MCD diýetasynda syçanlarda birnäçe makrovesikulýar ýag damjasynyň görkezilýändigini görkezýär, ýöne Ezetimibe bejergisi bu damjalaryň sanyny we göwrümini ep-esli azaldar. Mundan başga-da, MCD dietasy bilen iýmitlenýän syçanlardaky bagyr fibrozy Ezetimibe tarapyndan ep-esli ýokarlanýar [1]. Ezetimibe bejergisi bolan OLETF syçanlarynda TG, erkin ýag kislotalary (FFA) we umumy holesterin (TC) ýaly gan we bagyr lipid derejesi ep-esli azalýar. Mundan başga-da, OLETF alakalary, Ezetimibe tarapyndan ep-esli azalýan LETF haýwanlaryna garanyňda glýukoza, insulin, HOMA-IR, TG, FFA we TC has ýokary serum derejesini görkezýär. Mundan başga-da, gistologiki derňew OLETF gözegçilik syçanlarynyň, Ezetimibe administrasiýasy tarapyndan berkidilen LETO gözegçiliklerine garanyňda, gepatositlerde has uly lipid damjalaryny görkezendigini görkezdi [2].

Saklamak

Himiki gurluşy