Düşündiriş

“Apixaban”, adam we towşanda Ki bahalary 0.08 nM we 0,17 nM bolan Xa Faktor-yň ýokary saýlaýjy we tersine inhibitorydyr [1].

Stuart - Prower faktory bilen hem tanalýan X faktor, koagulýasiýa kaskadynyň fermentidir. X faktor, gidroliz bilen, X faktor IX faktor bilen işjeňleşdirilýär. Xa faktor, koagulýasiýa faktrombokinazanyň işjeňleşdirilen görnüşidir. Xa faktorynyň öňüni almak antikoagulýasiýa üçin alternatiw usul hödürläp biler. Göni Xa inhibitorlary meşhur antikoagulyantlardyr [2].

In vitro: “Apixabanhas”, “Faktor Xa” -da 0.08 nM we “Faktor Xa” we “Towşan Faktor Xa” üçin 0,8 nM bolan “Xa Faktor” -da ýokary güýç, seçimlilik we netijelilik görkezdi [1]. “Apixaban” adaty adam plazmasynyň ýygryş wagtyny, protrombiniň wagtyny (PT) iki esse köpeltmek üçin zerur bolan konsentrasiýalary (EC2x) 3,6, 0.37, 7.4 we 0,4 MM uzaltdy, protrombiniň wagtyny (mPT), bölekleýin tromboplastin wagtyny işjeňleşdirdi ( APTT) we HepTest. Mundan başga-da, “Apixaban” adam we towşan plazmasynda iň ýokary güýji görkezdi, ýöne PT we APTT barlaglarynda syçan we it plazmasynda az kuwwat görkezdi [3].

“Vivo”: “Apixaban” gaty pes arassalaýyş (Cl: 0.02 L kg-1h-1) we itdäki paýlanyşyň pes mukdary (Vdss: 0.2 L / kg) bilen ajaýyp farmakokinetikany çykardy. Mundan başga-da, “Apixaban” 5,8 sagadyň T1 / 2 bilen ortaça ýarym ömri we agyz bio-elýeterliligini görkezdi (F: 58%) [1]. Arteriovenoz-şunt trombozynda (AVST), wenoz trombozynda (VT) we elektrik araçylyk karotid arterial trombozynda (ECAT) towşan modellerinde Apixaban 2750 nM, 110 nM we 70 nM dozada antitrombotik täsirleri öndürdi [3 ]. “Apixaban”, towşan ex vivo-de IC50 0.22 μM bolan Xa faktor işjeňligini ep-esli derejede saklady [4]. Şimpanzede “Apixaban” paýlanyşyň az mukdaryny (Vdss: 0.17 L kg-1), pes ulgamlaýyn arassalanyşy (Cl: 0.018 L kg-1h-1) we agyz bio-elýeterliligini görkezdi (F: 59%) [5].

Salgylar:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S we ş.m. 1- (4-metoksifenil) -7-okso-6- (4- (2-oksopiperidin-1 ýyl) feniliň tapylmagy) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4- ç] piridin-3-karboksid (Apixaban, BMS-562247), gaty güýçli, saýlaýjy, täsirli we dilden bio-elýeterli inhibitor gan ýygrylma faktorynyň Xa [J]. Derman himiýasy Journalurnaly, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Antikoagulantlar hökmünde göni faktor Xa ingibitorlary [J].
Wong PC, Crain EJ, Sin B we ş.m. Apixaban, dilden, göni we ýokary saýlaýjy faktor Xa inhibitory: in vitro, antitrombotik we antihemostatiki okuwlar [J]. Tromboz we gemostaz Journalurnaly, 2008, 6 (5): 820-829.
Dang D, He K, Ragavan N we ş.m. Towşanlarda Xa inhibitory apiksaban faktorynyň metabolizmi, farmakokinetikasy we farmakodinamikasy [J]. Tromboz we tromboliz Journalurnaly, 2010, 29 (1): 70-80.
Ol K, Luettgen JM, Çang D we ş.m. Güýçli we saýlaýjy faktor Xa inhibitory [J] apiksabanyň prekliniki farmakokinetikasy we farmakodinamikasy. Drugewropanyň neşe maddalary çalşygy we farmakokinetika journalurnaly, 2011, 36 (3): 129-139.

“Apixaban”, adam we towşanda Ki bahalary 0.08 nM we 0,17 nM bolan Xa Faktor-yň ýokary saýlaýjy we tersine inhibitorydyr [1].

Stuart - Prower faktory bilen hem tanalýan X faktor, koagulýasiýa kaskadynyň fermentidir. X faktor, gidroliz bilen, X faktor IX faktor bilen işjeňleşdirilýär. Xa faktor, koagulýasiýa faktrombokinazanyň işjeňleşdirilen görnüşidir. Xa faktorynyň öňüni almak antikoagulýasiýa üçin alternatiw usul hödürläp biler. Göni Xa inhibitorlary meşhur antikoagulyantlardyr [2].

In vitro: “Apixabanhas”, “Faktor Xa” -da 0.08 nM we “Faktor Xa” we “Towşan Faktor Xa” üçin 0,8 nM bolan “Xa Faktor” -da ýokary güýç, seçimlilik we netijelilik görkezdi [1]. “Apixaban” adaty adam plazmasynyň ýygryş wagtyny, protrombiniň wagtyny (PT) iki esse köpeltmek üçin zerur bolan konsentrasiýalary (EC2x) 3,6, 0.37, 7.4 we 0,4 MM uzaltdy, protrombiniň wagtyny (mPT), bölekleýin tromboplastin wagtyny işjeňleşdirdi ( APTT) we HepTest. Mundan başga-da, “Apixaban” adam we towşan plazmasynda iň ýokary güýji görkezdi, ýöne PT we APTT barlaglarynda syçan we it plazmasynda az kuwwat görkezdi [3].

“Vivo”: “Apixaban” gaty pes arassalaýyş (Cl: 0.02 L kg-1h-1) we itdäki paýlanyşyň pes mukdary (Vdss: 0.2 L / kg) bilen ajaýyp farmakokinetikany çykardy. Mundan başga-da, “Apixaban” 5,8 sagadyň T1 / 2 bilen ortaça ýarym ömri we agyz bio-elýeterliligini görkezdi (F: 58%) [1]. Arteriovenoz-şunt trombozynda (AVST), wenoz trombozynda (VT) we elektrik araçylyk karotid arterial trombozynda (ECAT) towşan modellerinde Apixaban 2750 nM, 110 nM we 70 nM dozada antitrombotik täsirleri öndürdi [3 ]. “Apixaban”, towşan ex vivo-de IC50 0.22 μM bolan Xa faktor işjeňligini ep-esli derejede saklady [4]. Şimpanzede “Apixaban” paýlanyşyň az mukdaryny (Vdss: 0.17 L kg-1), pes ulgamlaýyn arassalanyşy (Cl: 0.018 L kg-1h-1) we agyz bio-elýeterliligini görkezdi (F: 59%) [5].

Salgylar:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S we ş.m. 1- (4-metoksifenil) -7-okso-6- (4- (2-oksopiperidin-1 ýyl) feniliň tapylmagy) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4- ç] piridin-3-karboksid (Apixaban, BMS-562247), gaty güýçli, saýlaýjy, täsirli we dilden bio-elýeterli inhibitor gan ýygrylma faktorynyň Xa [J]. Derman himiýasy Journalurnaly, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Antikoagulantlar hökmünde göni faktor Xa ingibitorlary [J].
Wong PC, Crain EJ, Sin B we ş.m. Apixaban, dilden, göni we ýokary saýlaýjy faktor Xa inhibitory: in vitro, antitrombotik we antihemostatiki okuwlar [J]. Tromboz we gemostaz Journalurnaly, 2008, 6 (5): 820-829.
Dang D, He K, Ragavan N we ş.m. Towşanlarda Xa inhibitory apiksaban faktorynyň metabolizmi, farmakokinetikasy we farmakodinamikasy [J]. Tromboz we tromboliz Journalurnaly, 2010, 29 (1): 70-80.
Ol K, Luettgen JM, Çang D we ş.m. Güýçli we saýlaýjy faktor Xa inhibitory [J] apiksabanyň prekliniki farmakokinetikasy we farmakodinamikasy. Drugewropanyň neşe maddalary çalşygy we farmakokinetika journalurnaly, 2011, 36 (3): 129-139.

Himiki gurluşy