Düşündiriş

Lenalidomid (CC-5013) Talidomidiň emele gelmegi we dilden işjeň immunomodulýator.Lenalidomid (CC-5013), ubiquitin E3 ligase sereblonynyň (CRBN) birleşmesi bolup, CRBN-CRL4 ubiquitin ligasy tarapyndan iki lenfoid transkripsiýa faktorynyň IKZF1 we ​​IKZF3 saýlanyp alynmagyna we zaýalanmagyna sebäp bolýar.Lenalidomid (CC-5013), köp miýelomany goşmak bilen, ýetişen B öýjükli lenfomalaryň ösmegini aýratyn saklaýar we T öýjüklerinden IL-2 çykmagyna sebäp bolýar.

Maglumat

Talidomidiň dilden emele gelen Lenalidomid (CC-5013 diýlip hem atlandyrylýar), immunitetiň işjeňleşmegi, angiogeneziň gadagan edilmegi we göni antineoplastiki täsirler ýaly dürli mehanizmler arkaly antitora garşy işjeňligi görkezýän antineoplastiki serişdedir.Birnäçe miýelomany we miýelodisplastiki sindromy, şeýle hem dowamly lenfositik leýkemi (CLL) we Hodgkin däl lenfomany öz içine alýan lenfoproliferatiw bozulmalary bejermek üçin giňden öwrenildi.Soňky gözleglere görä, Lnalidomid CLL hassalarynda immunitet ulgamynyň işini güýçlendirýär we dikeldýär, gülkünç immuniteti we immunoglobulinleriň önümçiligini dikeltmek, şeýle hem T öýjükleriniň we leýkoz öýjükleriniň T bilen sinaps döretmek ukybyny ýokarlandyrmak üçin leýkoz lenfositlerinde kostimulýator molekulalarynyň aşa aşa gysylmagyny üpjün edýär. lenfositler.

Salgylanma

Ana Pilar Gonzalez-Rodriges, An Angelel R.Paýer, Andrea Acebes-Huerta, Letisiýa Hergo-Zapiko, Monika Villa-Alvarez, Ester Gonzalez-Garsiýa we Segundo Gonzalez.Lenalidomid we dowamly lenfositik leýkoz.BioMed Research International 2013.

Witroda

Lenalidomid T öýjükleriniň köpelmegine we IFN-γ we IL-2 önümçiligi.Lenalidomidiň ýokançly sitokinleriň TNF- önümçiligini saklaýandygy görkezildiα, IL-1, IL-6, IL-12 we adam PBMC-lerinden çişmä garşy sitokiniň IL-10 önümçiligini ýokarlandyrýar.Lenalidomid IL-6 önümçiligini gönüden-göni peseldýär, şeýle hem miýeloma öýjükleriniň apoptozyny güýçlendirýän köp miýeloma (MM) öýjükleri we süňk ýilik stromal öýjükleriniň (BMSC) täsirini saklamak arkaly kadalaşdyrýar [2].CRBN-DDB1 toplumy bilen doza bagly täsir, Talidomid, Lenalidomid we Pomalidomid bilen IC50 bahasy ~ 30 bolýar.μM, ~ 3μM we ~ 3μM degişlilikde bu azaldylan CRBN aňlatma öýjükleri (U266-CRBN60 we U266-CRBN75) ene-atanyň öýjüklerinden antiproliferatiw täsirlere Lenalidomidiň 0.01-den 10-a çenli dozada jogap bermeýär.μM [3].Talidomid analogy bolan Lenalidomid, adam E3 ubiquitin ligase sereblon bilen CKI arasynda molekulýar ýelim hökmünde işleýär.α bu kinazyň hemme ýerde ýaýramagyna we zaýalanmagyna sebäp bolýar, şeýlelik bilen p53 işjeňleşdirilmegi bilen leýkoz öýjüklerini öldürýär.

Lenalidomidiň zäherliligi IV, IP we PO dolandyryş ýollary arkaly 15, 22.5 we 45 mg / kg çenli dozalarda.PBS dozaly ulagymyzda çözüliş bilen çäklendirilen bu iň ýokary ýetip bolýan Lenalidomid dozalary, 15 mg / kg IV dozada bir syçanyň ölüminden başga (jemi dört dozadan) oňat çydamlydyr.Gözlegde, 15 mg / kg (n = 3) ýa-da 10 mg / kg (n = 45) IV dozada ýa-da IV, IP we PO ugurlary arkaly başga bir doza derejesinde başga zäherlenmeleriň ýokdugy bellärliklidir.

Saklamak

Himiki gurluşy

Baglanyşykly biologiki maglumatlar

Baglanyşykly biologiki maglumatlar