Düşündiriş

Niraparib (MK-4827), degişlilikde 3.8 we 2.1 nM IC50s bilen ýokary güýçli we dilden bio-elýeterli PARP1 we PARP2 inhibitorydyr.Niraparib, DNK-nyň zeperlenmeginiň abatlanmagyna getirýär, apoptozy işjeňleşdirýär we çişe garşy işjeňligi görkezýär.

Witroda

Niraparib (MK-4827), bir öýjük barlagynda EC50 = 4 nM we EC90 = 45 nM bilen PARP işjeňligini saklaýar.MK-4827, 10-100 nM aralygynda BRCA-1 we BRCA-2 mutant BRCA-2 bilen düwnük öýjükleriniň köpelmegini saklaýar.MK-4827, degişlilikde IC50 = 3.8 we 2.1 nM bilen ajaýyp PARP 1 we 2 inhibisiýany görkezýär we tutuş öýjük analizinde [1].Niraparibiň (MK-4827) bu öýjük setirlerinde PARP-ni saklaýandygyny tassyklamak üçin A549 we H1299 öýjükleri 1 bilen bejerilýärμM MK-4827 dürli gezek we himiluminesent barlagyny ulanyp PARP ferment işjeňligini ölçedi.Netijeler, Niraparibiň (MK-4827) bejerginiň 15 minudynyň içinde A549 öýjüklerinde 1 sagatda 85% -e, H1299 öýjükleri üçin 1 sagatda 55% -e ýetýänini görkezýär.

Niraparib (MK-4827) oňat çydamly we BRCA-1 ýetmezçilikli rak keseliniň ksenograft modelinde ýeke-täk agent hökmünde netijeliligini görkezýär.Niraparib (MK-4827) “vivo” -da oňat çydamly we BRCA-1 ýetmezçilikli rak keseliniň ksenograft modelinde ýeke-täk agent hökmünde netijeliligini görkezýär.Niraparib (MK-4827), 28 (mL / min) / kg, plazmanyň arassalanylyşy, paýlanyşyň gaty ýokary mukdary bolan syçanlarda kabul ederlikli farmakokinetika bilen häsiýetlendirilýär (Vd_ss= 6.9 L / kg), uzyn terminaly ýarym ömri (t_1/2= 3.4 sag) we ajaýyp bio-elýeterlilik, F = 65%^[1].Niraparib (MK-4827), iki ýagdaýda-da p53 mutant Calu-6 çişiniň radiasiýa täsirini güýçlendirýär, gündelik dozasy 50 mg / kg-dan her gün iki gezek berilýän 25 mg / kg-dan has täsirli bolýar.^].

Saklamak

Himiki gurluşy