Düşündiriş

Niraparib (MK-4827), degişlilikde 3,8 we 2.1 nM IC50s bilen ýokary güýçli we dilden bio-elýeterli PARP1 we PARP2 inhibitorydyr. Niraparib, DNK-nyň zeperlenmeginiň abatlanmagyna getirýär, apoptozy işjeňleşdirýär we çişe garşy işjeňligi görkezýär.

Witroda

Niraparib (MK-4827), öýjük barlagynda EC50 = 4 nM we EC90 = 45 nM bilen PARP işjeňligini saklaýar. MK-4827, 10-100 nM aralygynda BRCA-1 we BRCA-2 mutant BRCA-2 bilen düwnük öýjükleriniň köpelmegini saklaýar. MK-4827, degişlilikde IC50 = 3.8 we 2.1 nM we tutuş öýjük barlagynda ajaýyp PARP 1 we 2 inhibisiýasyny görkezýär [1]. Niraparibiň (MK-4827) bu öýjük setirlerinde PARP-ni saklaýandygyny tassyklamak üçin A549 we H1299 öýjükleri 1 bilen bejerilýärμM MK-4827 dürli wagtlar we himiluminesent barlagyny ulanyp PARP ferment işjeňligini ölçedi. Netijeler, Niraparibiň (MK-4827) bejerginiň 15 minudynyň içinde A549 öýjüklerinde 1 sagatda 85%, H1299 öýjükleri üçin 1 sagatda 55% töweregi inhibisiýany görkezýär.

Niraparib (MK-4827) oňat çydamly we BRCA-1 ýetmezçilikli rak keseliniň ksenograft modelinde ýeke-täk agent hökmünde netijeliligini görkezýär. Niraparib (MK-4827) “vivo” -de oňat çydamly we BRCA-1 ýetmezçilikli rak keseliniň ksenograft modelinde ýeke-täk agent hökmünde netijeliligini görkezýär. Niraparib (MK-4827), plazmanyň arassalanylyşy 28 (mL / min) / kg, paýlanyşyň gaty ýokary mukdary bolan syçanlarda kabul ederlikli farmakokinetika bilen häsiýetlendirilýär (Vd_ss= 6.9 L / kg), uzyn terminal ýarym ömri (t_1/2= 3,4 sag) we ajaýyp bio-elýeterlilik, F = 65%^[1]. Niraparib (MK-4827), iki ýagdaýda-da p53 mutant Calu-6 çişiniň radiasiýa täsirini güýçlendirýär, bir günüň dozasy 50 mg / kg her gün iki gezek berilýän 25 mg / kg-dan has täsirli bolýar.^].

Saklamak

Himiki gurluşy