Düşündiriş

Obetiholik kislotasy (INT-747), 99 nM EC50 bolan güýçli, saýlama we dilden işjeň FXR agonistidir.Obetiholik kislotanyň antiholeretiki we çişmä garşy täsiri bar.Obetiholik kislotasy awtofagy hem döredýär [1] [2] [3].

Maglumat

Obetiholik kislotasy (6alfa-etil-çenodoksihol turşusy, 6-ECDCA, INT-747) 99 nM bahasy bolan FXR-iň güýçli we saýlaýjy agonistidir [1].

Farnesoid X reseptory (FXR), öt kislotasynyň gomeostazyna, bagyr fibrozyna, bagyr we içegäniň çişmegine we ýürek-damar kesellerine gatnaşýan ýadro öt kislotasynyň reseptorydyr [2].

Obetiholik kislotasy antiholeretiki işjeňligi bolan güýçli we saýlama FXR agonistidir [1].Obetiholik kislotasy ýarym sintetik öt kislotasynyň emele gelen we güýçli FXR bagydyr.Estrogen bilen örtülen holestaz alakalarynda, 6-ECDCA 17α-etinilestradiol (E217α) tarapyndan döredilen holestazdan goraýar [2].Sirhotik portal gipertoniýa (PHT) syçan modellerinde INT-747 (30 mg / kg) FXR aşaky signalizasiýa ýoluny gaýtadan işledi we ulgamlaýyn gipotoniýa bolmazdan umumy içerki damar garşylygyny (IHVR) peseltmek arkaly portal basyşyny peseltdi.Bu täsir, eNOS işjeňliginiň ýokarlanmagy bilen baglanyşyklydy [3].Duza duýgur gipertoniýa we insuline garşylyk (IR) Dahl syçan modelinde ýokary duz (HS) dietasy ulgamlaýyn gan basyşyny we kadalaşdyrylan dokumanyň DDAH aňlatmasyny ep-esli ýokarlandyrdy.INT-747 insuliniň duýgurlygyny ýokarlandyrdy we DDAH aňlatmasynyň peselmegini saklady [4].

Salgylar:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E we ş.m.Antikolestatiki işjeňlige eýe bolan güýçli we saýlama FXR agonisti 6alfa-etil-çenodoksikol turşusy (6-ECDCA).J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E we ş.m.6-etil çenodoksikol turşusynyň, farnesoid X reseptor ligandasynyň estrogen bilen örtülen holestazda gorag täsiri.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J we ş.m.Farnesoid X reseptor agonisti bolan Obetiholik kislotasy, sirrotik alakalarda portal gipertoniýany iki dürli ýol bilen gowulandyrýar.Gepatologiýa, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4].Gebremariam YT, adaamada K, Li JC we ş.m.FXR agonist INT-747, DDAH aňlatmasyny sazlaýar we ýokary duzly iýmitlenýän Dahl alakalarynda insuliniň duýgurlygyny ýokarlandyrýar.“PLoS One”, 2013, 8 (4): e60653.

Önümiň sitatasy

• 1. Selina Kosta."Transgen Zebrafish" -i ulanyp, Farnesoid X reseptory üçin bir roman ligandasyny häsiýetlendirmek. "Toronto uniwersiteti.Iýun-2018.
• 2. Kent, Rebekka."Fenofibratyň CYP2D6-a täsiri we FXR Agonist Obetiholik kislotasy bilen ANG1 we RNASE4 düzgünleşdirmesi."indigo.uic.edu.2017.

Saklamak

Himiki gurluşy

Baglanyşykly biologiki maglumatlar

Baglanyşykly biologiki maglumatlar