Düşündiriş

Obetihol turşusy (INT-747), 99 nM EC50 bolan güýçli, saýlama we dilden işjeň FXR agonistidir. Obetiholik kislotanyň antiholeretiki we çişmä garşy täsiri bar. Obetihol turşusy autofagy hem döredýär [1] [2] [3].

Düşündiriş

Obetiholik kislotasy (6alfa-etil-çenodoksikol turşusy, 6-ECDCA, INT-747) EC50 bahasy 99 nM bolan FXR-iň güýçli we saýlama agonistidir [1].

Farnesoid X reseptory (FXR), öt kislotasynyň gomeostazyna, bagyr fibrozyna, bagyr we içegäniň çişmegine we ýürek-damar kesellerine gatnaşýan ýadro öt kislotasynyň reseptorydyr [2].

Obetiholik kislotasy, antihoretiki işjeňligi bolan güýçli we saýlama FXR agonistidir [1]. Obetiholik kislotasy ýarym sintetik öt kislotasynyň emele gelen we güýçli FXR bagydyr. Estrogen bilen örtülen holestaz alakalarynda, 6-ECDCA 17α-etinilestradiol (E217α) tarapyndan döredilen holestazdan goraýar [2]. Sirrotik portal gipertoniýa (PHT) syçan modellerinde INT-747 (30 mg / kg) FXR aşaky signalizasiýa ýoluny täzeden işjeňleşdirdi we ulgamlaýyn gipotoniýa bolmazdan umumy içerki damar garşylygyny (IHVR) peseltmek arkaly portal basyşyny peseltdi. Bu täsir, eNOS işjeňliginiň ýokarlanmagy bilen baglanyşyklydy [3]. Duza duýgur gipertoniýa we insuline garşylyk (IR) Dahl rat modelinde ýokary duz (HS) diýetiki ulgamlaýyn gan basyşyny we kadalaşdyrylan dokuma DDAH aňlatmasyny ep-esli ýokarlandyrdy. INT-747 insuliniň duýgurlygyny ýokarlandyrdy we DDAH aňlatmasynyň peselmegini saklady [4].

Salgylar:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E we ş.m. Antiolestatiki işjeňlige eýe bolan güýçli we saýlama FXR agonisti 6alfa-etil-çenodoksikol turşusy (6-ECDCA). J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E we ş.m. Estrogen bilen örtülen holestazda 6-etil çenodoksikol turşusynyň, farnesoid X reseptor bagynyň gorag täsiri. J Farmakol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J we ş.m. Farnesoid X reseptor agonisti bolan Obetihol turşusy, portal gipertoniýany sirrotik alakalarda iki dürli ýol bilen gowulandyrýar. Gepatologiýa, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4]. Gebremariam YT, adaamada K, Li JC we ş.m. FXR agonist INT-747 DDAH aňlatmasyny sazlaýar we ýokary duzly iýmitlenýän Dahl alakalarynda insuliniň duýgurlygyny ýokarlandyrýar. “PLoS One”, 2013, 8 (4): e60653.

Önümiň sitatasy

• 1. Selina Kosta. "Transgen Zebrafish" -i ulanyp, Farnesoid X reseptory üçin roman ligany häsiýetlendirmek. " Toronto uniwersiteti. Iýun-2018.
• 2. Kent, Rebekka. "Fenofibratyň CYP2D6-a täsiri we FXR Agonist Obetiholik kislotasy bilen ANG1 we RNASE4 kadalaşdyrylyşy." indigo.uic.edu.2017.

Saklamak

Himiki gurluşy

Baglanyşykly biologiki maglumatlar

Baglanyşykly biologiki maglumatlar