Düşündiriş

Ribociclib (LEE01), degişlilikde 10 nM we 39 nM IC50 bahasy bolan ýokary derejede CDK4 / 6 inhibitory bolup, B / CDK1 siklin toplumyna garşy 1000 esse az güýçlidir.

Witroda

Dört logly doza aralygynda (10-10 000 nM) 17 sany neýroblastoma öýjük liniýasyny Ribociclib (LEE011) bilen bejermek.Ribociclib bilen bejermek, barlanylan 17 neýroblastoma öýjük çyzygynyň 12-sinde gözegçilik bilen deňeşdirilende substratyň ýelmeşmegini ep-esli derejede saklaýar (ortaça IC50 = 306)±Diňe duýgur çyzyklary göz öňünde tutup, 68 nM, duýgurlyk 1-den pes IC50 hökmünde kesgitlenýärμIki neýroblastoma öýjük liniýasynyň (BE2C we IMR5) CDK4 / 6 inhibisiýasyna duýgurlygy bilen M. Ribociclib bejergisi, öýjük sikliniň G0 / G1 fazasynda öýjükleriň doza bagly ýygnanmagyna getirýär.Bu G0 / G1 tussag edilmegi, degişlilikde 100 nM (p = 0.007) we 250 nM (p = 0.01) Ribociclib konsentrasiýalarynda ähmiýetli bolýar.

BE2C, NB-1643 (MYCN güýçlendirilen, vitro duýgur) ýa-da EBC1 (güýçlendirilmedik, vitro çydamly) ksenograflary bolan CB17 immunitet ýetmezçilikli syçanlar, Ribociclib (LEE011; 200 mg / kg) ýa-da a bilen 21 günüň dowamynda bir gezek bejerilýär. ulag serişdesine gözegçilik.Ksenograft modelleriniň hiç birinde horlanmak ýa-da zäherlenmäniň beýleki alamatlary bolmaýandygy sebäpli, bu dozalaşdyryş strategiýasyna oňat ýol berilýär.BE2C ýa-da 1643 ksenograflary (ikisem, p <0.0001) saklaýan syçanlarda bejerginiň 21 gününiň dowamynda çişiň ösüşi ep-esli gijikdirilýär, ýöne ösüş bejergiden soň dowam etdirilýär.

Saklamak

Himiki gurluşy