Düşündiriş

Ticagrelor, P2Y12 reseptorynyň täze garşydaşydyr [1].

Ticagrelor, ADP-iň trombositlere protrombotik täsirini P2Y12 reseptoryna garşy saklaýandygy habar berildi. “Ticagrelor” trombositleriň birleşmeginiň “ex vivo” -niň doly gadaganlygyny görkezdi. Mundan başga-da, “Ticagrelor” adamda trombositleriň birleşmeginiň dozasyna bagly gadaganlygyny teklip etdi. Bulardan başga-da, Ticagrelor dilden, işjeň we tersine baglanyşdyrýan garşydaşyny görkezdi. Ticagrelor, beýleki ingibitorlardan tapawutlylykda, metabolik üýtgemezden P2Y12 reseptoryny saklaýandygyny habar berdi. Mundan başga-da, Ticagrelor trombositlere garşy ilkinji tienopiridine garşy serişdedir we esasan CYP3A4 we CYP2C19 tarapyndan metabolizlenýär [1] [2].

Salgylar:
[1] Zhou D1, Andersson inçekeseli, Grimm SW. Ticagrelor bilen bolup biljek neşe-neşe täsirine in vitro baha bermek: sitokrom P450 reaksiýa fenotip görnüşi, inhibisiýa, induksiýa we diferensial kinetika. Neşe serişdeleriniň alyş-çalyş nokatlary. 2011 aprel; 39 (4): 703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Syçanlarda, alakalarda we marmosetlerde P2Y12 reseptor antagonisti bolan ticagreloryň häsiýeti we metabolizmi. Neşe serişdeleriniň alyş-çalyş nokatlary. 2011-nji ýylyň sentýabr; 39 (9): 1555-67. doi: 10.1124 / dmd.111.039669. Epub 2011 Iýun 13.

Düşündiriş

Ticagrelor (AZD6140) trombosit agregasiýasyny bejermek üçin tersine dilden P2Y12 reseptor antagonistidir.

Witroda

Ticagrelor adenozin 5-iň has köp saklanmagyna kömek edýär′-Difosfat (ADP)-ýuwulan trombositlerde Ca2 + goýberilmegi, beýleki P2Y12R garşydaşlary. Ticagreloryň P2Y12R garşylygyndan has ýokary täsiri, tikagreloryň deňagramly nukleozid daşaýjy 1 (ENT1) trombositlere päsgel bermeginiň netijesinde, öýjükli adenoziniň ýygnanmagyna we Gs birikdirilen adenozin A2A reseptorlarynyň işjeňleşmegine getirýär [1]. B16-F10 öýjükleri, duzly bejerilen syçanlar bilen deňeşdirilende, ticagrelor bilen bejerilen syçanlardan trombositler bilen täsiriniň azalandygyny görkezýär [2].

B16-F10 melanoma damar we intraspleniki metastaz modellerinde, tikagreloryň (10 mg / kg) kliniki dozasy bilen bejerilen syçanlar öýkeniň (84%) we bagryň (86%) metastazynyň azalandygyny görkezýär. Mundan başga-da, ticagrelor bejergisi duzly bejerilen haýwanlar bilen deňeşdirilende diri galmagy gowulandyrýar. Düwürtik bejergisinden soň öýkeniň (55%) we süňk ýiliginiň (87%) peselmegi bilen 4T1 döş rak keseliniň modelinde şuňa meňzeş täsir bar [2]. Ticagreloryň ýeke-täk dilden kabul edilmegi (1-10 mg / kg) trombositleriň birleşmegine doza bilen baglanyşykly inhibitor täsirini döredýär. Iň ýokary dozada (10 mg / kg) Ticagrelor, dozadan soň 1 sagatda trombositleriň birleşmegini ep-esli derejede saklaýar we dozanyň iň ýokary derejesi 4 sagatdan soň gözegçilik edilýär.

Saklamak

4°C, azotyň aşagynda saklanýan ýagtylykdan goraň

* Solventde: -80°C, 6 aý; -20°C, 1 aý (azodyň aşagynda saklanýan ýagtylykdan goraň)

Himiki gurluşy