Maglumat

Ticagrelor, P2Y12 reseptorynyň täze garşydaşydyr [1].

“Ticagrelor” -yň ADP-iň trombositlere protrombotik täsirini P2Y12 reseptoryna garşy saklaýandygy habar berildi.“Ticagrelor” trombositleriň birleşmeginiň “ex vivo” -niň doly gadaganlygyny görkezdi.Mundan başga-da, “Ticagrelor” adamda trombositleriň birleşmeginiň dozasyna bagly gadaganlygyny teklip etdi.Bulardan başga-da, “Ticagrelor” dilden, işjeň, tersine baglanyşdyrýan garşydaşyny görkezdi.Beýleki inhibitorlardan tapawutlylykda Ticagrelor, metabolik üýtgemezden P2Y12 reseptoryny saklaýandygyny habar berdi.Mundan başga-da, Ticagrelor trombositlere garşy ilkinji tienopiridine garşy serişdedir we esasan CYP3A4 we CYP2C19 tarapyndan metabolizlenýär [1] [2].

Salgylar:
[1] Zhou D1, Andersson inçekeseli, Grimm SW.Ticagrelor bilen neşe serişdeleriniň özara täsirine in vitro baha bermek: sitokrom P450 reaksiýa fenotip görnüşi, inhibisiýa, induksiýa we diferensial kinetika.Neşe serişdeleriniň alyş-çalyş nokatlary.2011-nji ýylyň Aprel; 39 (4): 703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Syçanlarda, alakalarda we marmosetlerde P2Y12 reseptor antagonisti bolan ticagreloryň häsiýeti we metabolizmi.Neşe serişdeleriniň alyş-çalyş nokatlary.2011-nji ýylyň sentýabr; 39 (9): 1555-67.doi: 10.1124 / dmd.111.039669.Epub 2011 Iýun 13.

Düşündiriş

Ticagrelor (AZD6140) trombosit agregasiýasyny bejermek üçin tersine agzy P2Y12 reseptor antagonistidir.

Witroda

“Ticagrelor” adenozin 5-iň has köp saklanmagyna kömek edýär′-difosfat (ADP)-ýuwulan trombositlerde Ca2 + çykarylyşy, beýleki P2Y12R garşydaşlary.Ticagreloryň P2Y12R antagonizminden daşgary bu goşmaça täsiri, tikagreloryň deňagramly nukleozid daşaýjy 1 (ENT1) trombositlere päsgel bermeginiň netijesinde, öýjükli adenoziniň ýygnanmagyna we Gs birikdirilen adenozin A2A reseptorlarynyň işjeňleşmegine sebäp bolýar [1].B16-F10 öýjükleri, duzly bejerilen syçanlar bilen deňeşdirilende, ticagrelor bilen bejerilen syçanlaryň trombositleri bilen täsiriniň azalandygyny görkezýär [2].

B16-F10 melanoma damar we intraspleniki metastaz modellerinde, tikagreloryň (10 mg / kg) kliniki dozasy bilen bejerilen syçanlar öýkeniň (84%) we bagryň (86%) metastazlarynyň azalandygyny görkezýär.Mundan başga-da, ticagrelor bejergisi duzly bejerilen haýwanlar bilen deňeşdirilende diri galmagy gowulandyrýar.Tikagrelor bejergisinden soň öýkeniň (55%) we süňk ýiliginiň (87%) peselmegi bilen 4T1 döş mäziniň modelinde şuňa meňzeş täsir bar [2].Ticagreloryň ýeke-täk dilden kabul edilmegi (1-10 mg / kg) trombositleriň birleşmegine doza bilen baglanyşykly inhibitor täsirini döredýär.Iň ýokary dozada (10 mg / kg) Ticagrelor, dozadan soň 1 sagatda trombositleriň birleşmegini ep-esli derejede saklaýar we dozanyň iň ýokary derejesi 4 sagatda bolýar.

Saklamak

4°C, azotyň aşagynda saklanýan ýagtylykdan goraň

* Solventde: -80°C, 6 aý;-20°C, 1 aý (ýagtylykdan goraň, azotyň aşagynda saklanýar)

Himiki gurluşy